乳腺癌是女性第一癌症杀手，严重威胁着全球女性的健康。根据美国癌症协会统计，2020年美国有近28万新确诊病例，4万多人死亡;中国每年乳腺癌新确诊病例约30万，死亡人数7万多。

随着对乳腺癌发病机制认识的不断深入和分子生物学技术的发展，乳腺癌的治疗进入了分子靶向治疗的新时代，并不断取得新进展。

目前，针对乳腺癌的分子靶向药物不断出现，2020年上半年四款乳腺癌靶向药获批上市。此外，针对女性“沉默的杀手”——卵巢癌，有两款药物获批上市。

【一】乳腺癌新药

1、HER2阳性乳腺癌

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的1/5，它过表达人类表皮生长因子受体2(HER2)，这种蛋白质可以促进癌细胞的生长。

有数据显示，到2021年，我国乳腺癌患者数量将增至250万。其中，HER2阳性乳腺癌约占20%~30%。对于乳腺癌患者来说，如果基因检测发现HER2呈阳性，则需要选择抗HER2靶向药物进行治疗，提高患者生存率。

近年来，我们在抗HER2治疗领域方面也取得了非常大的进步，极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的生存。部分患者的生存期可达5~7年，基本上接近“慢性病”的程度。

目前上市的包括：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、来那替尼和吡咯替尼。

(1)Phesgo：大大缩短靶向治疗给药时间

6月底，皮下注射剂Phesgo(帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf)在美获批上市，用于治疗成人早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。

Phesgo是含有帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与透明质酸酶的固定剂量组合，可在皮肤下注射。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗均是靶向HER2的单抗药物，二者联合使用，可以充分阻断Her2信号通路，起到协同增效的作用。

给药时间方面，相比较于标准疗法60~150分钟的注射负荷剂量和维持剂量，Phesgo首次皮下注射达到负荷剂量需要8分钟，此后达到维持剂量每次只需5分钟。相当于给药时间可以从2~5小时缩短至5分钟，为HER2+乳腺癌患者提供了一种更为便捷的门诊治疗选择。

(2)图卡替尼：乳腺癌脑转移“克星”



目前，脑转移在HER2+乳腺癌中的发生率越来越高，特别是用化疗或大分子单抗治疗后，尽管全身病情控制较好，随着患者生存期的延长，脑转移发生率仍在增加。临床上需要更多能够突破血脑屏障的靶向药来延长这类患者的生存期。

今年4月，HER2特异性抑制剂图卡替尼(Tucatinib)获批与曲妥珠单抗、卡培他滨联用，治疗手术不可切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌。而结果显示，该联合疗法能为HER2+脑转移乳腺癌患者带来显著生存获益。

(3)来那替尼：三线联合疗法


 

今年2月，来那替尼(Neratinib)新适应症获 FDA 批准，与卡培他滨(Capecitabine)联用治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。

来那替尼是从肿瘤细胞的内部阻止胞内信号分子的磷酸化，从而抑制癌细胞的增殖。而针对该药的研究结果发现，来那替尼组疾病进展或死亡的风险较拉帕替尼组降低了24%，PFS取得了2.2个月的绝对获益。

2、Trodelvy：全球首款三阴性乳腺癌抗体偶联药


 

4月，美国FDA批准靶向TROP-2的抗体偶联药物Trodelvy(Sacituzumab Govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者。

这是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物(ADC)，也是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

【二】卵巢癌新药

(1)奥拉帕利：无进展生存期22.1个月



今年5月，奥拉帕利(Olaparib，商品名：利卓普)获批与贝伐珠单抗联用，一线维持治疗同源重组缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌成人患者。

试验结果显示：联合用药方案的中位无进展生存期为22.1个月，贝伐单抗单药治疗的中位无进展生存期为16.6个月。奥拉帕尼能大幅延长卵巢癌患者生存期。

奥拉帕利是第一款上市的PARP抑制剂，自2014年底在美国获批上市后，目前已涵盖了BRCA突变卵巢癌患者的一二线治疗和难治复发乳腺癌二三线治疗与BRCA突变胰腺癌的一线治疗。

奥拉帕利已经于2018年8月在国内上市，目前已被成功纳入2019国家医保目录乙类药品范围。也为中国卵巢癌患者靶向治疗带来重要突破。

(2)尼拉帕利：单药一线维持治疗

4月，尼拉帕利(Niraparib)获FDA批准上市，用于对一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

2019年12月底，尼拉帕利获得NMPA批准，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。这是中国继奥拉帕利后上市的第二款PARP抑制剂。